Тяжелый побочный эффект деносумаба, врачи против фармацевтической компании

Аналоги

К аналогам Деносумаба относятся представители группы алкилирующих соединений.

Это такие медикаменты, как:

Из вышеперечисленных средств человеческим моноклональным антителом является лишь Иксджева. Воздействие на костную ткань остальных медикаментов происходит за счет нормализации кальциево-фосфорного обмена. Однако конечный результат во всех случаях остается одним и тем же – оказание антирезорбтивного действия, укрепление костного каркаса.

Взаимодействие с другими препаратами

Запрещено смешивать Деносумаб с прочими лекарственными препаратами.

Влияние на способность к вождению автотранспорта, управлению механизмами

Компоненты, содержащиеся в растворе, не влияют на концентрацию внимания, скорость реакции. Поэтому работать с движущимися механизмами во время лечения можно.

Золедроновая кислота в онкологии

Поскольку бисфосфонат способен к селективному воздействию на клетки костей, использование золедроновой кислоты в онкологии в качестве вспомогательного средства к основной терапии считается оправданным и приносящим положительный эффект. Блокируя действия остеокластов, провоцируя их уничтожение, золедроновая кислота не оказывает губительного воздействия на минеральные вещества костей и хрящей. Больные, которым кололи золедроновые медикаменты, показывали положительную динамику, входя в ремиссию.

Инструкция по применению золедроновой кислоты

Препарат вводят медленно, внутривенно, капельно. Продолжительность инфузии составляет не менее 15 минут.

Частота введения раствора зависит от показаний, назначенной врачом схемы лечения и его эффективности. Как правило, используют от 4 до 8 мг действующего вещества за одну инфузию.

Для устранения гиперкальциемии при злокачественных опухолях назначают одну внутривенную инфузию 4 мг средства в течение 15 и более минут. Повторно использовать препарат можно строго по рекомендации врача, не менее, чем через одну неделю после первой инфузии.

Во время лечения необходимо обеспечить нормальную гидратацию, показано введение солевых растворов. Диурез должен оставаться на уровне 2 литра в сутки.

При множественной миеломеи костных метастазах солидных опухолей назначают по 4 мг препарата, внутривенно, медленно. Процедуру рекомендуется повторять каждые 3-4 недели. Курс лечения – до года, по показаниям.

Дополнительно пациентам необходимо принимать поливитамины, витамин D (400 МЕ в день) и кальций (0,5 грамма в сутки).

Случаев острой передозировки Золедроновой кислотой не зарегистрировано, даже при приеме 32 мг препарата в течение 5 минут.

При постоянном приеме больших доз могут проявиться: гипофосфатемия, гипокальциемия, гипомагниемия. В качестве лечения внутривенно вводят глюконат кальция, сульфат магния и фосфат калия или натрия, устраняют неприятные симптомы.

Механизм действия на человека золендронового препарата изучен не полностью, поэтому в инструкции по применению золедроновой кислоты сказано, что ее прием осуществляется под строгим врачебным контролем, по рецепту, с постоянной сдачей крови на анализ для купирования нежелательных процессов.

Золедроновое лекарство — это белый порошок, который растворяют в NaOH, а затем вводят методом внутривенной инфузии, доза для однократного введения не должна превышать 4 мг, поскольку золедроновые средства, по отзывам пациентам и проведенным анализам, плохо действует на почки.

Противопоказаний у золедроновых медикаментов не так уж много. К ним относятся:

  • период вынашивания и грудного вскармливания младенца;
  • острая сердечная и почечная недостаточность;
  • возраст до 18 лет;
  • аллергические реакции на лекарство.

Особые указания

Люди, склонные к развитию остеонекроза, должны соблюдать осторожность при использовании препарата рекомендуется принимать препараты витамина D и кальция.

У людей с тяжелой почечной недостаточностью нужно контролировать концентрацию кальция в крови.

Пациенты, предрасположенные к развитию остеонекроза челюсти, перед началом лечения должны посетить стоматолога для профилактического осмотра.

На протяжении курса терапии нужно поддерживать адекватную гигиену полости рта.

Пациентам, использующим Деносумаб, нужно временно отказаться от инвазивных стоматологических процедур (если есть такая возможность).

Передозировка

Случаев передозировки Деносумабом не встречалось.

Побочные действия

Побочные эффекты, возникающие следствие внутривенного введения вещества, чаще всего незначительны.

При гиперкальциемии, вызванной злокачественными новообразованиями, наблюдаются:

  • лихорадка, озноб, артралгия, миалгия, болезненные ощущения в костях;
  • тошнота, дискомфорт в эпигастральной области, рвота;
  • покраснение, гиперемия и припухлость в месте инъекции;
  • гипокальциемия, зуд и сыпь на коже;
  • боли в груди, гипомагниемия, аллергический конъюнктивит;
  • повышение уровня креатинина в сыворотке крови, гипофосфатемия.

В большинстве случаев для устранения побочных реакций не требуется какого либо специфического лечения, симптомы проходят через 1-2 суток самостоятельно.

Реже проявляются:

  • спутанность сознания, нарушение режима сна, возбуждение и тревожность;
  • артериальная гипотензия, анемия, одышка, анорексия;
  • кашель, запор, понос, боли в животе;
  • различные инфекции мочевыводящих путей;
  • кандидозы и микозы, развитие опухоли.

У пациентов с множественной миеломой и костными метастазами солидных опухолей наблюдались:

  • головокружение, парестезии, головные боли, гиперстезии, депрессия, бессонница, тревожность;
  • нейтропения, инфекционно-воспалительные заболевания верхних дыхательных путей, одышка;
  • анемия, кашель, тошнота и рвота, снижение аппетита;
  • боли в спине, костях и мышцах;
  • дерматит, выпадение волос, повышение температуры тела, повышенная утомляемость;
  • слабость, озноб, отечность рук и ног, снижение веса;
  • прогрессирование опухоли, дегидратация, инфекции мочевыводящих путей;
  • повышение уровня креатинина в сыворотке крови, гипокальциемия, гипер- или гипомагниемия,гипофосфатемия;
  • почечная недостаточность.

Во время постмаркетинговых исследований было обнаружено, что применение Золедроновой кислоты может вызвать:

  • остеонекроз челюсти (при экстракции зуба или других стоматологических инвазивных процедурах);
  • сильные костно-мышечные боли, проводящие к потере трудоспособности;
  • увеит, эписклерит, ирит, орбитальный отек, склерит, конъюнктивит(иногда устранить заболевания помогали местные стероиды);
  • редко – ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок;
  • тремор, нарушение вкусовых ощущений, гиперестезии;
  • ухудшение зрения, сухость слизистых оболочек ротовой полости;
  • повышение судорожной активности, брадикардию, обмороки, снижение или повышение АД;
  • гиперкалиемию, гипернатриемию;
  • гематурию, протеинурию;
  • затяжной гриппоподобный синдром (более месяца);
  • синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Клинические испытания вкупе с отзывами пациентов показали, что лекарство неплохо переносится. К побочным действиям золедроновой кислоты относятся следующие, встречающиеся редко, реакции организма:

  • чувство тошноты, рвота, обезвоживание организма от этого;
  • болевые ощущения в суставах и мышцах;
  • резкая потеря веса, сопровождающаяся анемией;
  • дисфункциональность почек;
  • грибковые поражения слизистых оболочек.

Показания к применению

Медикамент применяют при:

  • постменопаузальном остеопорозе;
  • потере костной массы у пациенток, применяющих ингибиторы ароматазы при онкологии молочной железы;
  • потере костной массы у мужчин, проходящих гормондепривационную терапию при раке предстательной железы;
  • солидных опухолях, метастазирующих в кость, для профилактики осложнений со стороны костных тканей (патологические переломы, компрессия спинного мозга, облучение кости, оперативное вмешательство на кости).

Препараты, в которых содержится (аналоги)

Теванат
Алендроновая кислота
Ризендрос
Золерикс
Акласта
Фороза
Бонвива
Ксидифон
Зомета

Ибандроновая кислота

Фосамакс
Осталон
Алендронат

Структурные аналоги Золедроновой кислоты: Акласта, Верокласт,Золедрэкс, Золерикс,Резокластин ФС,Резоскан 99mTc,Блазтера,Золедронат-Тева,Золендроник-Рус 4,Зомета,Резорба.

Относясь к одному и тому же классу препаратов с одинаковым активным компонентом, аналоги золедроновой кислоты включают в себя следующие медикаменты, способ применения, дозировка и противопоказания которых практически идентичны:

  • Акласту;
  • Блазтеру;
  • Резорбу;
  • Золедрэкс (Золерикс);
  • Верокласт;
  • Золедронат-теву;
  • Золендроник-Рус 4;
  • Резокластин фс;
  • Резоскан 99mTc.

При беременности, лактации

Нет каких-либо сведений об использовании Деносумаба во время беременности. Производитель настоятельно не рекомендует применять данное средство беременным женщинам. Делать инъекции во время лактации тоже нельзя, т. к. препарат способен вызывать побочные реакции у грудничков, питающихся материнским молоком.

Что касается фертильности, то проведенные исследования показали: лекарство не оказывает влияния на способность к вынашиванию и зачатию ребенка.

При нарушении печеночной функции

Продукты метаболизма моноклональных антител печенью не выводятся. Поэтому пациенты с нарушениями печеночной функции могут принимать лекарство в тех же дозах, что и все остальные люди.

При нарушении почечной функции

Снижать дозу при лечении лиц с нарушениями почечной функции не обязательно. Главное – объяснять пациентам необходимость регулярного контроля сывороточного уровня кальция.

Применение в педиатрии

Достоверно неизвестно, как Деносумаб воздействует на организм ребенка. Поэтому в педиатрии медикамент не используют.

Противопоказания

Препараты Золедроновой кислоты назначают:

  • в рамках проведения комплексной терапии при остеолитических, смешанных, остеобластических костных метастазах солидных опухолей;
  • пациентам с остеолитическими очагами при множественной миеломе;
  • при гиперкальциемии, ассоциированной с ростом злокачественных новообразований.

Препарат нельзя использовать:

  • при аллергии на его компоненты, действующее вещество или другие бифосфонаты;
  • беременным и кормящим женщинам.

Необходимо соблюдать осторожность:

  • при серьезных нарушениях в работе почек (недостаточно исследований);
  • пациентам с печеночной недостаточностью;
  • при аспиринчувствительной астме.

Способ применения, дозировка

Делать инъекции можно только после предварительного обучения (врач или медсестра могут ознакомить пациента с техникой введения препарата). Использовать лекарство нужно следующим образом: по 1 подкожной инъекции каждые 4 недели. Количество препарата, которое вводится за раз, составляет 120 мг. Уколы ставят в область плеча, бедра либо абдоминальную область.

Порядок применения Деносумаба:

  1. Перед использованием раствор подогревают до 25°C.
  2. Препарат вводят в ткани, расположенные непосредственно под кожей.
  3. Серый защитный наконечник для иглы не выбрасывают до тех пор, пока не приготовятся к инъекции.
  4. Лекарство вводят настолько медленно, насколько это возможно.
  5. Шприц не используют при наличии повреждений на нем либо на его упаковке.
  6. Предохранитель, защищающий от случайного укола, со шприца не удаляют.

Для выполнения инъекции понадобятся всего 3 инструмента: шприц с Деносумабом, стерильная вата, спирт для обеззараживания места укола.

Инструкция по введению лекарства выглядит следующим образом:

  1. Вымыть руки с мылом либо обработать их антисептиком.
  2. Нанести спирт на ватку и обработать место планируемого введения препарата (околопупочная область, задняя поверхность плеча, подлопаточная область, передняя поверхность бедра).
  3. Удалить с иглы защитную насадку.
  4. Зажать подкожную жировую клетчатку и кожу между указательным и большим пальцами так, чтобы образовалась складка.
  5. Ввести иглу под углом около 45°.
  6. Медленно выдавить раствор, не отпуская кожную складку.
  7. Извлечь иглу, вернуть кожу в исходное положение.

После инъекции колпачок на иглу не надевают. Использованный шприц утилизируют.

Средняя стоимость в украине

Цена раствора в Украине – 10-11,5 тысяч гривен.

Средняя цена в россии

Стоимость раствора варьируется от 13 до 16 тысяч рублей. Цена зависит от производителя, региона продажи, уровня спроса и многих других факторов.

Условия продажи

Купить Деносумаб без рецепта невозможно.

Условия, сроки хранения

Хранить Деносумаб нужно в оригинальной заводской упаковке при температуре от 2 до 5°C (такие условия есть в холодильнике). Замораживать раствор противопоказано.

При соблюдении рекомендуемых условий хранения срок годности лекарства составляет 3 года. Если человек держит раствор при комнатной температуре, срок допустимого использования сокращается до 1 месяца.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Механизм действия препарата еще до конца не выяснен, однако в ходе проведения клинических и лабораторных исследований удалось выявить ряд факторов, которые положительно влияют на костный метаболизм. Вне живого организма (in vitro) вещество угнетает активность и индуцирует апоптоз остеокластов. Под действие лекарства происходит блокировка процессов резорбции хрящевой и костной ткани. Также снижает активность остеокластов и из костной ткани активно высвобождается кальций (чаще всего процесс индуцирован опухолевыми клетками).

При проведении клинических исследований препарата на пациентах с гиперкальциемией, вызванной злокачественными опухолямибыло доказано, что данное вещество уже после однократного введения значительно снижает уровень фосфора и кальция в крови. Процесс сопровождается повышением интенсивности выведения фосфора и кальция с мочой.

Доказано, что при наличии злокачественных опухолей в организме и костных метастазах основным механизмом развития гиперкальциемии является гиперактивация клеток-остеокластов. В результате чего повышается костная резорбция, в крови значительно повышается уровень кальция.

В ходе проведения двух идентичных, двойных, рандомизированных слепых исследований с участием 185 пациентов с гиперкальциемией было доказано, что внутривенное введение 4 мг Золедроновой кислоты в течение 5 минут опасно. Большая скорость проведения инфузии повышает вероятность возникновения почечной недостаточности и заболеваний печени. Однако при снижении скорости до 4 мг за 15 минут частота развития нежелательных реакций уменьшалась.

Спустя 10 дней после начала лечения золедронатом у 88% подопытных нормализовался уровень кальция в крови. Также было показано, что достаточно использовать дозировку 4 мг в день. Введение 8 мг не повышало эффективности лечения, однако приводило к развитию нефротоксических и гепатотоксических эффектов.

У пациентов, чей организм хорошо отреагировал на лечение, время до возникновения рецидива составляло 30 суток, продолжительность полного ответа организма – 32 дня.

При исследовании пациентов с обильными опухолями и костными метастазами (рак груди, множественная миелома, рак простаты, прочие солидные опухоли) лекарство вводили в дозировке 4 мг в день, в течение 9, 12 или 15 месяцев, в зависимости от вида опухоли.

Не изучалась безопасность и эффективность использования данного вещества при лечении других видов гиперкальциемии.

Лекарство в терапевтических дозировках при проведении опытов на мышах и крысах не оказывало канцерогенного или мутагенного влияния на организм животных.

Прием препарата у животных вызвал снижение фертильности, увеличение числа предимплантационных потерь, ингибирование овуляции. Также лекарство оказывало негативное влияние на течение беременности, выживаемость потомства, развивались пороки развития скелета, значительно повысился показатель материнской смертности.

При проведении внутривенной инфузии максимальная концентрация лекарства в крови достигается уже к концу процедуры. Затем происходит трехфазное снижение концентрации Золедроновой кислоты в плазме крови. AUC вещества прямо-пропорциональна дозировке при диапазоне от 2 до 16 мг.

Лекарство плохо связывается с белками крови, не более, чем на 22%. Данное соединение не ингибирует систему цитохрома Р450, не метаболизируется. Менее 3% введенного вещества выводится из организма с калом, остальное – с мочой. Некоторое количество препарата связывается с костной тканью. Период полувыведения составляет около суток. Через 48 часов после внутривенной инфузии в крови можно обнаружить следовые количества средства.

При увеличении времени процедуры введения 4 мг препарата с 5 до 15 мг наблюдается снижение плазменной концентрации приблизительно на 34%, AUC при этом повышается на 10%.

Фармакологическое действие

Деносумаб – представитель группы человеческих моноклональных антител. Механизм действия препарата заключается в ингибировании активации, образования и продолжительности жизни остеокластов. Результатом подобной терапии становится уменьшение резорбции костей, увеличение массы и прочности кортикального и трабекулярного слоев кости.

Лекарство вводится подкожно. Оно отличается нелинейной дозозависимой фармакокинетикой. Биодоступность препарата составляет примерно 60%. Выведение и метаболизм происходят по пути клиренса иммуноглобулинов.

Форма выпуска, состав

Деносумаб представляет собой желтоватый или бесцветный раствор, свободный от посторонних взвесей и примесей.

На прилавки аптек лекарство поступает в 2 вариантах:

  • в виде стеклянного флакона, содержащего готовый раствор для инъекций;
  • в виде стеклянного шприца, предварительно заполненного препаратом (с иглой, закрытой резиновой насадкой, и предохранителем для защиты от случайного укола).

И в шприце, и во флаконе содержится по 1 мл препарата.

Активным компонентом лекарственного средства является деносумаб. Список дополнительных веществ включает в себя этановую кислоту, сорбит, гидроокись натрия, полисорбат 20, а также воду для инъекций

Химические свойства

[1-Гидрокси-2(1H-имидазол-1-ил)этилиден]бис[фосфоновая кислота]

Также вещество входит в состав препаратов в виде динатриевой или тринатриевой соли.

Золедронат – вещество, которое оказывает избирательный эффект на процессы метаболизма костной ткани. Золедроновая кислота была зарегистрирована швейцарской компанией Novartis. Средство обладает способностью подавлять активность остеокластов и широко используется при лечении остеопороза. Также лекарства на основе данного соединения обладают прямым противоопухолевым свойством.

Вещество представляет собой мелкие белые кристаллы (порошок). Оно хорошо растворимо в 0,1 растворе гидроксида натрия, но плохо растворяется в воде и р-ре соляной кислоты. Средство практически нерастворимо в органических р-лях. Молекулярная масса соединения = 272,09 грамм на моль.

Также широкое распространение получил радиофармацевтический препарат 99mTc-золедроновая кислота, который используют при диагностике патологий костной ткани. С препаратом производят остеосцинтиграфию, выявляют литические метастазы и различные поражения скелета неонкогенной природы.

Цена золедроновой кислоты, где купить

Купить Золедроновую кислоту в виде лиофилизата для приготовления р-ра Блазтера можно за 350-600 рублей, одна упаковка, 4 мг. Приобрести препарат Верокластбудет стоить порядка 3450 рублей, 4 мг упаковка. Стоимость р-ра для инфузий Акласта составляет 16-18 тысяч рублей, 100 мл флакон, дозировкой 50 мкг на 1 мл.

Наименование золедронового лекарства

Название аптеки и адрес

Цена, в руб. за 4 мг фл.

Золедронат

Еврофарм, пер. Ангелов, 9, с. 2

9880

Зомета

Добрая аптека на Радужной, ул. Радужная, 15, кор. 1

10190

Резорба

Окно помощи, Грузинский вал, 18/15

11530

Блазтера

АВЕСТА, ул. Костромская, 16

10648

Заключение

  • Деносумаб применяется для профилактики, лечения патологий костной ткани.
  • Выпускается в виде раствора для подкожного введения.
  • Вводить лекарство можно самостоятельно, но только после получения инструкций от врача или медсестры.
  • Использовать Деносумаб во время беременности и кормления грудью запрещено.
  • Проблемы с почками и печенью не являются ограничением для введения раствора.
  • В педиатрии лекарство не применяется.
Стоит прочесть следующий материал:

Отзывы о золедроновой кислоте

Отзывы о Золедроновой кислоте в основном хорошие. Препарат часто назначают для устранения остеопороза и повышения плотности костей, во время менопаузы у женщин. Лекарство достаточно эффективное, однако нередко проявляются побочные реакции в виде повышенной температуры и гриппоподобного синдрома. Многие пациенты довольны результатом лечения золедронатом.

Внимание! Информация, представленная в статье, носит ознакомительный характер. Материалы статьи не призывают к самостоятельному лечению. Только квалифицированный врач может поставить диагноз и дать рекомендации по лечению, исходя из индивидуальных особенностей конкретного пациента.

Отзывы

Отзывы врачей и пациентов свидетельствуют об эффективности Деносумаба. Препарат оказывает выраженное антирезорбтивное действие, способствует подавлению биохимических маркеров костного обмена, повышает минеральную плотность костных тканей в основных участках скелета.

Лекарство назначают для предупреждения переломов у пациентов с метастическими поражениями костей, менопаузальным остеопорозом и заболеваниями, требующими гормон-супрессивного лечения. Деносумаб считается безопасным медикаментом и подходит для длительного применения. Примечательно, что его можно назначать даже при терминальной почечной недостаточности.

Отзывы о Деносумабе можно найти в конце инструкции. Уже делали инъекции препарата? Поделитесь своим опытом с читателями нашего онлайн-журнала.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Adblock detector